L'any 1994 Patrick McDonnell va crear la tira de còmic MUTTS que ara apareix en 700 diaris i 20 països. MUTTS ha estat descrit pel creador de Peanuts Charles Schulz com a "una de les tires de còmic millors de tots els temps." McDonnell ha rebut premis nombrosos per aquesta tira.
Previ a crear MUTTS, McDonnell va tenir una carrera reeixida com a il·lustrador d'autònom, publicant llibres, dibuixos animats per televisió i tires còmiques a Esports Illustred, Lector's Digest, Forbes, Time i moltes altres revistes nacionals.
D'acord amb la seva preocupació pel medi ambient, McDonnell's preocupació per l'entorn, tot del MUTTS els llibres són impresos en paper reciclat. Ell i la seva muller Karen O'Connell són vegetarians i viuen amb el seu gat MeeMow.